早在古埃及时期，柳叶便用来煎茶服用以减轻孕妇分娩痛苦，具有消炎镇痛的功效，而我国古代对柳树叶子的镇痛功效早有记录。据《神农本草经》记载，柳之根、皮、枝、叶均可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，而外敷则可治牙痛。李时珍《本草纲目》也有记载，“柳叶煎之，可疗心腹内血、止痛，治疥疮；柳枝和根皮，煮酒，漱齿痛，煎服制黄疸白浊；柳絮止血、治湿痺，四肢挛急”。而柳树叶和树皮能够提取出来，发挥着消炎镇痛功效的活性成分叫做水杨苷，即阿司匹林的前体。除了经典的消炎镇痛，研究表明阿司匹林在抗癌、延缓衰老方面也卓有功效。本期“醉心科学”科普团队将带你领略百年神药——阿司匹林（Aspirin）在抗炎、抗肿瘤及延缓衰老方面绽放的独特魅力。

　　撰文

　　王平、维绮

　　神农本草经（左）和柳叶（右）

　　阿司匹林的前世今生

　　阿司匹林的分子式为C9H8O4，能够通过水杨酸与醋酐人工合成。阿司匹林应用临床至今已逾百年，是医药史上三大经典药物之一（另外两个药物分别为青霉素和安定），已经成为比较和评价其他药物的标准制剂。阿司匹林除了消炎镇痛的功效外，还对血小板聚集有抑制作用，降低心血管疾病风险。之外，阿司匹林对降低肿瘤发生风险也具有一定作用。而且近年来研究表明，阿司匹林在预防衰老及衰老相关疾病的防治方面也卓有成效。随着阿司匹林独特功能的不断发现，“百年神药”的临床应用正焕发出新的生机。

　　阿司匹林化学结构式（左）和药物制剂（右）

　　阿司匹林的不老之旅

　　阿司匹林作为一种抗炎和抗氧化的化合物，具备廉价和口服吸收快等优点，因此在临床上广泛使用。根据衰老的炎症学说，机体衰老过程中会伴随着衰老细胞持续释放炎症细胞因子，导致组织内环境持续的炎症水平以及细胞氧化损伤增加等生理现象。而且，慢性炎症可能是衰老过程中一个关键因素。因此，近年来科学家们不断探究阿司匹林在延缓衰老以及预防衰老相关疾病发生方面是否具有作用。2013年，Srinivas等报道阿司匹林及其水杨酸酯类化物在非毒性浓度下（0.5-1mM）条件下处理秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）后，线虫寿命延长21-23%，并促进双氧水处理后线虫的生存能力增强。在行为学上阿司匹林及其水杨酸酯类化物均能够延缓线虫衰老过程中出现的行动能力、咽抽吸能力减弱。在分子水平，发现线虫活性氧自由基水平显著降低，开奖，抗氧化基因表达量上调，以及抑制线虫体内蛋白质聚集体的现象。

Ayyadevara S, et al. Antioxid Redox Signal. 2013 Feb 10;18(5):481-90

　　中国科学院昆明植物研究所罗怀容研究团队进一步探究了阿司匹林延长线虫寿命的分子机制。在正常线虫处理阿司匹林（50μM, 100μM, 200μM）后，研究人员验证了阿司匹林能够延长线虫寿命，增强线虫抵抗环境压力的能力。通过对基因缺陷线虫处理阿司匹林（100μM）后发现，阿司匹林延长线虫寿命依赖于Daf-16(FOXO), aak-2(AMPK)以及par-4 (LKB1)，而与Sir-2.1(sirtuins)无关，并提示了其提高线虫寿命可能是通过能量限制的分子机制发挥作用。

Wan QL, et al. Exp Gerontol. 2013 May;48(5):499-506.

　　基于另一经典模式动物小鼠的研究，2008年法国Francois Puisieux研究团队在Am J Physiol Heart Circ Physiol 杂志上报道了生理衰老的小鼠长期低剂量摄取阿司匹林后能显著改善衰老引发的主动脉血管内皮功能紊乱。在多种不同物种中，包括人在内，随着衰老过程，内皮依赖的血管舒张响应乙酰胆碱（acetylcholine）的能力减弱。研究人员发现，对60周中年小鼠持续8周处理低剂量阿司匹林（3-4mg·kg-1·day-1）较对照组能够显著增强乙酰胆碱刺激依赖的血管舒张。但是研究人员通过对96周老龄小鼠相同处理后分析乙酰胆碱诱导的血管舒张水平，并没有观察到阿司匹林对血管内皮舒张能力的增强作用。这一结果支持了阿司匹林在衰老早期预防衰老相关疾病发生中发挥着重要的功能。

　　Bulckaen H, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Apr;294(4):H1562-70